Hai mươi sáu năm sau khi thoát khỏi tên sát nhân Ghostface nguyên bản, nhóm Core Four - gồm Cindy, Brenda, Shorty và Ray lại rơi vào tình thế nguy hiểm. Lúc này, Cindy đã trở thành một người mẹ luôn sống trong lo âu và mang theo súng bên mình, cô buộc phải ra tay giải cứu thế hệ trẻ, đứng đầu là Sara và Tuesday.
Khi tên sát nhân đeo mặt nạ tái xuất, cả những gương mặt cũ được yêu thích lẫn các nhân vật mới đều cùng nhau châm biếm những mô-típ phim kinh dị hiện đại, các bản tái khởi động, câu chuyện về nguồn gốc nhân vật và các phần phim ngoại truyện
